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El Farmacéutico Hospitales. 2021; 222: 23-32 Antineoplásicos inhibidores de la tirosincinasa Lapatinib Lapatinib es un inhibidor de la tirosincinasa utilizado en el cáncer de mama metastásico HER2+, además de en otros tumores sólidos. Se metaboliza principalmen- te por el CYP3A4, del cual es inhibidor, pero no pare- ce que tenga un efecto relevante sobre la UGT. En un estudio de Spraggs et al. (2009)22 se exami- nó la asociación entre la UGT1A1*28 y los niveles de bilirrubina total en pacientes tratados con lapatinib (utilizando datos agrupados de 12 ensayos en cáncer de mama avanzado y metastásico), y se observó una asociación relevante entre la mutación en UGT1A1*28 y la hiperbilirrubinemia durante el tratamiento con la- patinib. El estudio concluye que es posible continuar el tratamiento en estos pacientes, pero se recomienda realizar un control de los niveles de bilirrubina y de los indicadores de daño hepático22. Pazopanib Pazopanib es un inhibidor de la tirosincinasa utilizado en pacientes con cáncer renal y algunos tipos de sarco- ma que afectan a los tejidos blandos. Al ser un inhibidor de la UGT1A1, en algunos estudios se vio que podía producir hiperbilirrubinemia benigna en pacientes he- terocigotos, aunque no se recomienda modificar la do- sis pero sí controlar la función hepática21,23. En la ficha técnica de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y de la FDA, se describe que los pacientes con SG que presentan unos niveles de ALT superiores a 3 veces el límite de referencia y de bilirrubina indirecta superiores a 2 veces el límite de referencia deben seguir las reco- mendaciones de modificación de dosis descritas para aumentos aislados de transaminasas24,25. Sorafenib Sorafenib es un inhibidor de la tirosincinasa aprobado para el carcinoma renal avanzado y el hepatocarcinoma. Se metaboliza por el CYP3A4 y por la UGT1A9, y es po- sible que presente efectos inhibitorios de la UGT1A115. Algunos estudios muestran que los pacientes portadores de una o dos copias de la variante UGT1A1*28 tienen un riesgo superior de sufrir un incremento importante en la bilirrubina no conjugada debido a la inhibición de esta enzima. En este sentido, se recomienda precau- ción y monitorización de los niveles de bilirrubina, y so- bre todo vigilar la administración de sorafenib de forma concomitante con otros fármacos que se metabolizan por la UGT1A1, ya que puede dar lugar a un aumento de sus efectos adversos. Nilotinib Nilotinib es otro inhibidor de la tirosincinasa que se uti- liza en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica resistente a imatinib. Es un sustrato de CYP3A4 y un in- hibidor del UGT1A1. De la misma forma que el resto de inhibidores de la tirosincinasa, aumenta de forma signi- ficativa el riesgo de hiperbilirrubinemia en pacientes con SG15,21. En un estudio de Shibata et al. (2014)26 se observó que una deficiencia en la UGT1A1 provocó un aumento en la incidencia de efectos adversos, como hi- perbilirrubinemia, arritmias y anemia. En otro estudio de la Sociedad Americana de Hematología, los autores constataron un aumento significativo en la incidencia de bilirrubinemia de grado 3 y 4 en pacientes con SG. Un 70% de los individuos homocigotos para el UGT1A1*28 experimentaron hiperbilirrubinemia de grado 327. Antivirales Atazanavir Atazanavir es un inhibidor de la proteasa utilizada pa- ra el tratamiento del VIH/sida que actúa inhibiendo la escisión de la poliproteína Gag-Pol, que provoca que no se sinteticen los precursores virales. En diferentes estudios epidemiológicos se ha com- probado su actividad inhibidora de la UGT21,28, de mo- do que los pacientes con alteraciones de esta enzima presentan una mayor probabilidad de hiperbilirrubine- mia y un aumento de las enzimas hepáticas. Además, no se recomienda su uso junto con otros fármacos que inhiban la UGT. En un estudio con 103 pacientes tratados con ataza- navir en los que se genotipó la UGT1A1*28 se compro- bó que existía una relación entre esta mutación y el au- mento de la bilirrubina29. Según la ficha técnica, no se recomienda un ajuste de dosis a pesar de estos efectos secundarios, puesto que se desarrollarían una dismi- nución de su efecto y una mayor probabilidad de resis- tencia30. 28 el farmacéutico hospitales n.o 222