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EI Farmacéutico Hospitales. 2021; 222: 23-32 y en el que tan solo se puede observar un ligero-mo- se caracteriza por el aumento de la bilirrubina indirecta derado aumento dela bilirrubina no conjugada o indi- (no conjugada) debido a que el hígado es incapaz de recta, sin mayores implicacionesl. Aun así, en Ia prác- procesarla de forma adecuada por una disminución tica clínica se han notificado casos importantes de dela actividad dela enzima que la conjuga, la UGT1. toxicidad farmacológica debido a que hay ciertos fa'r- Esta enzima se encarga de unir el acido glucurónico macos que son metabolizados (en algún momento de con la bilirrubina, produciendo así Ia bilirrubina directa su tránsito por el organismo) por la misma enzima oconjugada, la cual es más hidrosolubley puede excre- afectada de estos pacientes. tarse mediante la bilis‘. Teniendo en cuenta estos aspectos, en el presente El SG se debe a mutaciones genéticas en el gen trabajo se han planteado diversos objetivos, como UGTZA\\\\\\\] localizado en el brazo largo del cromosoma 2, son: (1) realizar una actualización de las característi- que es el que codifica Ia enzima UGT que conjuga la cas generales del SG; (2) revisar los fármacos a con- bilirrubina en el hígado. Las últimas revisiones conclu- siderar en un paciente con SG, sobre todo centrando- yen que puede transmitirse de forma autosómica rece- nos en aquellos que tengan una mayor relevancia y siva y dominante‘. Cuando se producen mutaciones evidencia clínica; (3) exponer cuál sería el mejor ma- del tipo míssense en este gen, hay una transmisión de nejo del fármaco en cuestión para evitar la aparición la forma dominante. Este tipo de mutación se desarro- de efectos adversos. lla de forma menos frecuente, y mayoritariamente en Ia Para ello, se ha hecho una búsqueda bibliográfica población asiática‘. En la población caucásica, la mu- en PubMed y Medline, revisando también las distintas tación más común es Ia que presenta una herencia de fichas técnicas de los fármacos en cuestión entre los tipo recesiva, que es en la que se centrará la presente años 1978 y 2020, A partir de esta evidencia, hemos revisión. Esta última mutación no se produce en la re- extraído los casos clinicos y los estudios más rele- gión codificante del gen, sino a nivel del promotor vantes, repasando los conceptos básicos del SG y des- TATAA box, que es donde se produce una inserción ex- cribiendo las características farmacocineticas de los tra de una timina y una adenina, presentando 7 repe- fármacos revisados, prestando especial atención a la ticiones del par de bases nitrogenadas TA en vez de implicación que estas evidencias puedan tener en los 6 repeticiones, como es el caso de la variante normal, pacientes con SG. Ademas, según la relevancia y el UGT1A1*1 (A(TA)6TAA), constituyendo así la variante nivel de evidencia, hemos tratado de ofrecer recomen- alterada UGT1A1*28 (A(TA)7TAA)1'2 (figura 1). daciones para su manejo siempre que ha sido posible. Cabe destacar que esta inserción de un par de ba- ses nitrogenadas da lugar a una disminución de la ac- Descripción y epidemiología tividad de Ia enzima codificada UGT1, resultando así Tal como se ha definido anteriormente, el SG, también en una disminución del metabolismo de la bilirrubina denominado «disfunción hepática constitucional» o «icte- y de los fármacos que se metabolizan por esta vía3, y ricia familiar no hemolítica», es un desorden genético que obsen/ándose una disminución en Ia glucuronización 24 el farmacéutico hospitales n.° 222