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especial El Farmacéutico Hospitales. 2021; 222: 23-32 Síndrome de Gilbert y fármacos con metabolismo por la UGT1: revisión de la evidencia y repercusiones clínicas A. Gracia-Moya, J. Santander-Reboreda, L. Rivera Sánchez, M. Miarons-Font, P. Lalueza Broto Servicio de Farmacia. Hospital Universitari Vall d’Hebron RESUMEN ABSTRACT Frecuentemente se hace necesario el ajuste de dosis de los fármacos en función de las alteraciones metabólicas asociadas a una patología determinada. Algunas son conocidas y otras, mucho menos, como es el caso del síndrome de Gilbert (SG). Esta patología es un desorden genético que se caracteriza por el aumento de la bilirrubina indirecta (no conjugada). Este proceso se produce porque el hígado es incapaz de procesar la bilirrubina de forma adecuada debido a una disminución en la actividad de la enzima que la conjuga, la uridinadifosfato glucuroniltransferasa 1 (UGT1). El SG se considera un síndrome benigno y muchas veces es ignorado, ya que se valora sin relevancia clínica. Sin embargo, se han documentado varios casos de toxicidad farmacológica en pacientes con SG debido a que el metabolismo de algunos fármacos se realiza mediante la enzima UGT1, que se encuentra alterada en estos pacientes. El objetivo del presente trabajo ha sido revisar los fármacos que pueden verse afectados por la alteración de esta vía metabólica y empeorar el cuadro clínico del SG y/u ocasionar distintas toxicidades. Se han revisado los siguientes fármacos: irinotecán, sacituzumab, belinostat, metotrexato, etopósido, erlotinib, gefitinib, inhibidores de la tirosincinasa, atazanavir, indinavir, cabotegravir, paracetamol, pegvisomant y mebendazol. Palabras clave: Síndrome de Gilbert; uridinadifosfato glucoroniltransferasa (UGT1). It is often necessary to adjust dosage of drugs depending on the metabolic effects associated with a particular pathology. Some of these are well known but others much less so, as in the case of Gilbert’s syndrome (GS). This is a genetic disorder characterised by an increase in indirect (unconjugated) bilirubin. This process occurs because the liver cannot process the bilirubin properly due to reduced activity of the enzyme that conjugates it, uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1). GS is considered benign and is often ignored as it is considered a clinically irrelevant syndrome. However, several cases of drug toxicity have been reported in patients with GS as some drugs are metabolised by means of the enzyme UGT1, which is affected in these patients. The aim of this paper is to review the drugs that might be affected by the alteration of this metabolic pathway and worsen the clinical picture of GS and/or cause different toxicities. The following drugs have been reviewed: irinotecan, sacituzumab, belinostat, metotrexate, etoposide, erlotinib, gefitinib, tyrosine kinase inhibitors, atazanavir, indinavir, cabotegravir, paracetamol, pegvisomant and mebendazol. Key words: Gilbert’s syndrome; uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1). Objetivos y métodos El síndrome de Gilbert (SG) es una alteración genética en la que hay una variación de la UGT1, una enzima que conjuga la bilirrubina, cuya actividad está dismi- Correspondencia: A. Gracia-Moya. Servicio de Farmacia. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona Correo electrónico: ari.gra.moya@vhebron.net nuida, causando así un aumento de bilirrubina indi- recta (no conjugada). Cuando se diagnostica se consi- dera un trastorno totalmente benigno que no necesita ningún tipo de tratamiento ni seguimiento especial, el farmacéutico hospitales n.o 222 23