Page 33 - EFH 222
P. 33
Discusión y conclusiones El SG presenta una elevada prevalencia dentro de la población caucásica, se considera un síndrome be- nigno, no necesita tratamiento y suele estar infradiag- nosticado4. No obstante, debería contemplarse como una comorbilidad más a considerar, sobre todo en el momento de revisar el tratamiento farmacológico de los pacientes, ya que la disminución en la actividad de la enzima UGT1A1 puede dar lugar a efectos ad- versos importantes tras la administración de ciertos fármacos que se conjugan y eliminan por esta vía. En el presente trabajo, se ha realizado una revisión de estos fármacos, incidiendo en aquellos que son más relevantes y revisando si se aconseja modificación de dosis o no. De los fármacos revisados, los que presentan mayor nivel de evidencia y más impacto clínico son irino- tecán, sacituzumab (anticuerpo conjugado con irinote- cán) y belinostat, ya que estos fármacos pueden tener consecuencias graves en pacientes con SG, principal- mente toxicidades hematológicas. Existe cierta contro- versia en cuanto a la dosificación de irinotecán. En la ficha técnica de la AEMPS no se recomienda una re- ducción de dosis antes de iniciar el tratamiento en pa- cientes con SG, sino solo cuando el paciente haya presentado toxicidad. En la ficha técnica de la FDA, en cambio, se recomienda una reducción de dosis desde el inicio. En la presente revisión, se concluye que sería necesario diseñar ensayos clínicos aleatori- zados para llegar a un consenso y esclarecer si sería recomendable genotipar a los pacientes antes de reci- bir irinotecán. En cuanto a belinostat, comercializado solo en Esta- dos Unidos por el momento, sí que hay indicación de reducción de dosis específica para pacientes con SG. En la mayoría de los fármacos descritos anterior- mente no se recomienda una modificación de la dosis en pacientes con SG. No obstante, para evitar posibles efectos secundarios, es importante monitorizar estre- chamente a los pacientes que padecen este síndrome y estén en tratamiento con estos fármacos. Cabe destacar que la combinación de varios fárma- cos con metabolismo por la UGT, sobre todo la asocia- ción de un inhibidor de la UGT1A con un sustrato, puede resultar en una potenciación importante de los especial Síndrome de Gilbert y fármacos con metabolismo por la UGT1: revisión de la evidencia y repercusiones clínicas efectos secundarios, de modo que habría que valorar el riesgo-beneficio de dicha combinación consideran- do cada caso individualmente. Algunos de los fármacos que han sido revisados en el presente estudio presentan una evidencia bastante baja y se basan solo en algún caso aislado publicado, por lo que es necesario realizar más estudios para po- der disponer de una mayor evidencia y de directrices más claras para abordar el tratamiento con estos fár- macos en pacientes con SG, ya que resulta importan- te su manejo en un síndrome con tal incidencia en la población. Bibliografía 1. King D, Armstrong MJ. Overview of Gilbert’s syndrome. Drug Ther Bull. 2019; 57(2): 27-31. 2. Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, Gantla S, de Boer A, Oostra BA, et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med. 1995; 333(18): 1.171-1.175. 3. Radu P, Atsmon J. Gilbert’s syndrome-clinical and pharmacological implications. Isr Med Assoc J. 2001; 3(8): 593-598. 4. Méndez L, Lagoa M, Quiroga T, Margozzini P, Azócar L, Molina HR, et al. Prevalencia del síndrome de Gilbert y sus determinantes genéticas en población chilena \\\\\\\[Prevalence of Gilbert syndrome and its genetic determinants in Chile\\\\\\\]. Rev Med Chil. 2013; 141(10): 1.266-1.274. 5. Gil J, Sąsiadek MM. Gilbert syndrome: the UGT1A1*28 promoter polymorphism as a biomarker of multifactorial diseases and drug metabolism. Biomark Med. 2012; 6(2): 223-230. 6. Takano M, Sugiyama T. UGT1A1 polymorphisms in cancer: impact on irinotecan treatment. Pharmgenomics Pers Med. 2017; 10: 61-68. 7. Ficha técnica de Irinotecán (cima.aemps.es). Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/70539/ FichaTecnica_70539.html (Última consulta: diciembre 2020). 8. Pfizer. Ficha técnica de Camptosar® (Irinotecán). Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2014/020571s048bl.pdf (Última consulta: diciembre 2020). 9. Etienne-Grimaldi MC, Boyer JC, Thomas F, Quaranta S, Picard N, Loriot MA, et al.; Collective work by Groupe de Pharmacologie Clinique Oncologique (GPCO-Unicancer); French Réseau National de Pharmacogénétique Hospitalière (RNPGx). UGT1A1 genotype and irinotecan therapy: general review and implementation in routine practice. Fundam Clin Pharmacol. 2015; 29(3): 219-237. 10. Fujii H, Yamada Y, Watanabe D, Matsuhashi N, Takahashi T, Yoshida K, et al. Dose adjustment of irinotecan based on UGT1A1 polymorphisms in patients with colorectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2019; 83(1): 123-129. 11. Immunomedics, Inc. Ficha técnica de Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy). Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/ drugsatfda_docs/label/2020/761115s000lbl.pdf (Última consulta: enero 2021). el farmacéutico hospitales n.o 222 31